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2022年12月8日13:30 GMT
在SABCS 2022上公布了capitello - 291 III期试验结果
显示capivasertib作为AKT抑制剂的潜力
来自capitello - 291 III期临床试验的详细结果显示，澳门葡京网赌游戏的capivasertib联合 Faslodex (氟维司汀)与安慰剂加组相比，在无进展生存期(PFS)方面表现出具有统计学意义和临床意义的改善 Faslodex 激素受体(HR)阳性患者, her2低或阴性, 局部晚期或转移性乳腺癌, 复发或进展后的, 或之后, 内分泌治疗(含或不含CDK4/6抑制剂).1 结果将于今天在2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上进行口头报告。.
结果显示capivasertib与 Faslodex 证明与安慰剂加组相比，疾病进展或死亡风险降低40% Faslodex 在整个试验人群中(基于风险比[HR]为0.60, 95%置信区间[CI] 0.51-0.71; p=<0.001; median 7.2对3.6个月).1 在AKT通路生物标志物改变的人群中，capivasertib + Faslodex 与安慰剂加组相比，疾病进展或死亡风险降低50% Faslodex (HR = 0).50, 95% CI 0.38-0.65; p=<0.001; median 7.3对3.1个月).1 AKT通路(PI3K/AKT/PTEN)的改变在乳腺癌中经常发生, 影响高达50%的晚期hr阳性乳腺癌患者.2-4
尼古拉斯•特纳, MD, 博士学位, 癌症研究所分子肿瘤学教授, 伦敦, 以及皇家马斯登NHS基金会信托基金, 伦敦, UK, 也是capitello - 291 III期临床试验的首席研究员, 他说:“这些数据表明capivasertib作为晚期hr阳性乳腺癌患者的新治疗选择具有改变实践的潜力. 批判性的, 这种潜在的一流治疗方法已经表明，它可以延缓那些已经进展的人的疾病进展, 或者变得抵抗, 内分泌治疗和CDK4/6抑制剂.”
Susan Galbraith，肿瘤学研究中心执行副总裁&D, 澳门葡京网赌游戏, Capivasertib是第一个在晚期hr阳性患者的III期试验中显示有效的同类疗法，为持续存在治疗空白的领域带来了重要进展, her2低或阴性乳腺癌. 澳门葡京赌博游戏相信这些在所有患者和生物标志物阳性人群中显示益处的结果可以重塑hr阳性乳腺癌的治疗, capivasertib可以成为患者重要的新选择.”
结果总结:capitello - 2911
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Capivasertib + Faslodex |
安慰剂加 Faslodex n=353 |
|---|---|---|
总人口数中位数PFS(月) |
7.2 |
3.6 |
Hr (95% ci) |
0.60 (0.51-0.71) |
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假定值 |
p=<0.001 |
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生物标志物改变人群的中位PFS(月) |
7.3 |
3.1 |
Hr (95% ci) |
0.50 (0.38-0.65) |
|
假定值 |
p=<0.001 |
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总体人口的ORR |
22.9% |
12.2% |
生物标志物改变人群的ORR |
28.8% |
9.7% |
HR, hazard ratio; CI, confidence interval; PFS, progression-free survival; ORR, 客观反应率
客观有效率(ORR)为22.9%的资本增值 Faslodex 手臂vs 12.安慰剂加组为2% Faslodex 在整个试验人群中，有1名，28名.8%对9%.在生物标志物改变的人群中分别为7%.1 虽然总生存期(OS)数据在分析时尚不成熟, 早期数据令人鼓舞.1 该试验将继续评估OS作为关键的次要终点.
capivasertib plus的安全性概况 Faslodex 是否与之前评估联合用药的试验中观察到的结果相似.1 在整个试验人群中, capivasertib +最常见的不良事件(ae) Faslodex 20%或更多的患者出现腹泻(72.4%)，恶心(34%).6%), 皮疹(包括皮疹的总称), 皮疹黄斑, maculo-papular皮疹, rash papular 和 rash pruritic; 38%) fatigue (20.8%)和呕吐(20%).6%).1 在5%或更多的患者中，最常见的3级或更高级别不良事件是腹泻.3%)和皮疹(12%).1%).1
笔记
hr阳性乳腺癌
乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一.5 2020年，超过200万名患者被诊断患有乳腺癌, 近685人,全球000人死亡.5
hr阳性乳腺癌(表达雌激素或孕激素受体), 或两者), 是最常见的乳腺癌亚型，大约70%的乳腺癌肿瘤被认为是hr阳性和her2低或阴性.6
hr阳性乳腺癌细胞的生长通常是由雌激素受体(ER)驱动的，7 和 针对er驱动疾病的内分泌治疗被广泛用作晚期环境的一线治疗, 通常与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4/6抑制剂配对.8,9 然而, 对CDK4/6抑制剂和当前内分泌疗法的耐药性在许多晚期疾病患者中出现.9 一旦出现这种情况，治疗选择就有限了9 化疗是目前的治疗标准10 -而且存活率很低，30%的患者预计在诊断后能活5年以上.6
在治疗的各个阶段，优化内分泌治疗和克服er驱动疾病患者的耐药性，以及为不再患有er驱动疾病的患者确定新的治疗方法，是乳腺癌研究的活跃重点领域.
capitello - 291
capitello - 291是III期药物, 双盲, 该随机试验是capivasertib大型临床项目的一部分, 一种实验性的AKT(丝氨酸/苏氨酸激酶)抑制剂. capitello - 291正在评估capivasertib与 Faslodex 对比安慰剂+ Faslodex 用于治疗局部晚期(不能手术)或转移性hr阳性, her2低或阴性乳腺癌.
这项全球试验招募了708名组织学证实为hr阳性的成年患者, 在芳香酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展的her2低或阴性乳腺癌, 有或没有CDK4/6抑制剂, 对于晚期疾病，最多可以进行一次化疗. 该试验在总体患者群体和肿瘤具有AKT通路(PIK3CA)合格改变的患者群体中具有PFS的双重主要终点, AKT1或PTEN基因). 在试验中，大约40%的肿瘤有这些改变.
Capivasertib
Capivasertib是一种口服治疗药物，目前正处于治疗多种亚型乳腺癌的III期临床试验中, 前列腺癌和血液恶性肿瘤的II期试验. 一个强有力的, 选择性三磷酸腺苷(ATP)-三种AKT亚型的竞争性抑制剂(AKT1/2/3), 目前正在评估capivasertib作为AKT通路(PI3K/AKT/PTEN)发生改变的肿瘤的单一疗法和与现有疗法的联合疗法。, 在肿瘤中依赖于通过这一途径的信号来生存. Capivasertib 400mg按照4天开3天停的间歇给药计划每天两次给药. 这是在早期试验中根据耐受性和目标抑制程度选择的.
capivasertib临床研究项目正在调查capivasertib单独使用和与既定治疗方案联合使用时的安全性和有效性.
Capivasertib是澳门葡京网赌游戏与Astex Therapeutics(及其与癌症研究所和癌症研究技术有限公司的合作)合作后发现的。.
澳门葡京网赌游戏治疗乳腺癌
由于对乳腺癌生物学的了解越来越深入, 澳门葡京网赌游戏开始挑战, 并重新定义, 目前的临床模式是如何对乳腺癌进行分类和治疗，以便为有需要的患者提供更有效的治疗，并怀着有朝一日消除乳腺癌这一致死原因的大胆雄心.
澳门葡京网赌游戏拥有全面的已批准和有前景的化合物组合，利用不同的作用机制来解决生物多样性的乳腺癌肿瘤环境.
与 Enhertu (曲妥珠单抗deruxtecan), her2定向ADC, 澳门葡京网赌游戏和Daiichi Sankyo的目标是改善先前治疗的her2阳性和her2低转移性乳腺癌的预后，并正在探索其在早期治疗线和新发乳腺癌中的潜力.
在hr阳性乳腺癌中，澳门葡京网赌游戏继续通过基础药物改善预后 Faslodex (fulvestrant)和 Zoladex 新一代SERD、潜在新药camizestrant以及潜在的一流AKT激酶抑制剂将重塑hr阳性领域, capivasertib. 澳门葡京网赌游戏还与Daiichi Sankyo合作，探索trop2导向ADC的潜力, datopotamab deruxtecan, 在这种情况下.
PARP抑制剂 Lynparza 奥拉帕尼(olaparib)是一种靶向治疗选择，已被研究用于具有遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌. 澳门葡京网赌游戏与默沙东 & Co.公司. 在美国和加拿大)继续研究 Lynparza 并探索其在早期疾病中的潜力.
为三阴性乳腺癌患者提供急需的治疗选择, 一种侵袭性乳腺癌, 澳门葡京网赌游戏正在评估datopotamab deruxtecan单独和联合免疫疗法的潜力 Imfinzi (durvalumab), Capivasertib联合化疗, 和Imfinzi与其他肿瘤药物联合使用, 包括 Lynparza 和 Enhertu.
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参考文献
1. 特纳等人. Capivasertib和fulvestrant用于芳香化酶抑制剂耐药激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌患者:来自III期capitello - 291试验的结果. 发表于:圣安东尼奥乳腺癌研讨会，2022年12月6日至10日，美国德克萨斯州圣安东尼奥.
2. 王志强，李建平，等. 氟维司汀加capivasertib与安慰剂在芳香酶抑制剂复发或进展后转移, 雌激素受体阳性, her2阴性乳腺癌(FAKTION). J .临床肿瘤学. 2022; 23:851-64.
3. 张志强，张志强，等. 激素受体阳性患者遗传改变与依维莫司疗效的相关性分析, 人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌:BOLERO-2的结果. J .临床肿瘤学. 2016; 34:419-26.
4. 米利斯·斯泽，等. 19784种不同实体瘤中磷脂酰肌醇-3激酶途径改变的景观. JAMA杂志. 2016;2(12):1565-73.
5. 宋海，等. 全球癌症统计2020:GLOBOCAN估计全球185个国家36种癌症的发病率和死亡率. 癌症J临床. 2021; 10.3322 /民航总局.21660.
6. 国家癌症研究所. 监测，流行病学和最终结果方案. http://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. 进入2022年12月.
7. Scabia V，等. 雌激素受体阳性乳腺癌具有患者特异性的激素敏感性，依赖于孕激素受体. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.
8. 林敏，等. CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的总生存期比较. 激素受体阳性，her2阴性转移性乳腺癌的单独内分泌治疗. J癌症. 2020; 10.7150 / jca.48944.
9. Lloyd M R，等. 晚期激素受体阳性患者对CDK4/6阻断的抵抗机制, her2阴性乳腺癌和新兴的治疗机会. 临床癌症研究中心. 2022;28(5):821-30.
10. 全国癌症综合网络. 肿瘤临床实践指南(NCCN指南). 可以在: http://www.会发现.org/guidelines/guidelines-detail?类别= 1&id=1419. 进入2022年12月.
艾德里安·坎普
公司秘书
澳门葡京网赌游戏